Заселение края, как свидетельствуют результаты археологических исследований, началось около 100 тыс. лет тому назад. Вдоль берегов Днепра и Самары (в пределах Верхнеднепровского, Днепропетровского, Солонянского, Павлоградского и Петропавловского районов) существует около 80 мест, где найденные кремневые орудия труда, поселение эпохи палеолита.

В VІ-VІІІ столетиях на берегах Днепра в пределах области возникают первое жилье летописных славян. В период Киевской Руси (ІХ-ХІІ столетие н.э. ) по речке Днепр проходил один из главных торговых маршрутов средневековой Восточной Европы "С варяг в греки", который объединял Балтийские страны с Крымом и столицей Византии - Константинополем. Также по Днепру шли на Византийськие прибрежны города и варяжские жены с киевскими князями во главе.

На сегодняшнем Монастырском острове в пределах современного Днепропетровска существовал византийский монастырь, где останавливались правители Руси Ольга и Владимир. Возле Днепровских порогов печенеги коварно убили князя Святослава, который возвращался из похода на Балканы. Здесь собрались русские князья и вместе тронулись на восток, чтобы сойтись в смертельном бое с полководцами Чингизхана на Калке в 1223 году. Монголо-татарское нашествие 1239-1242 лет опустошило Приднепровье. Эта территория стала местом кочевий азиатских орд и надолго достала название "Дикого поля".